Win10系统遇到setup.exe不管怎么点也打不开，setup.exe是安装程序，是电脑的可执行进程文件，是安装程序中不可或缺的程序。如果发生无法打开setup.exe的情况，可以参考下文两种方法来解决。
方法一：更改注册表
1、按windows键+R键盘，打开“运行”界面，输入regedit来打开注册表编辑器：
2、打开注册表编辑器后。在左窗格中，转到HKEY_CLASSES_ROOT \ .exe。然后在右窗格中，双击“（默认）”键并将数据值设置为exefile：
3、现在转到左窗格中的HKEY_CLASSES_ROOT \ exefile \ shell \ open \ command键。然后在右窗格中选择（默认），双击它并将其值数据设置为“％1”％*。
以上操作完成后，重启计算机，检查看是否已经成功修复问题。
注意：
如果在正常模式下不行的话，请在安全模式下应用此方案。进入安全模式时需要执行以下操作：
（1）按住键盘上的Shift键，然后单击重新启动按钮。
（2）选择“疑难解答>高级选项>启动设置”，然后单击“重启”按钮。
（3）当您的计算机重新启动时，将显示一个选项列表。 通过按相应的键选择安全模式。
（4）当安全模式启动时，重复上述步骤。
方法二：将Program Files文件夹的位置更改为默认值
Program Files是所有第三方应用程序的默认安装目录，默认情况下它与Windows 10一起安装在系统驱动器上。为了节省空间，一些用户更改了注册表中默认值。这可能会导致无法打开.exe文件，但您可以通过更改注册表中的Program Files文件夹的位置来解决此问题。为此，请进入安全模式并按照以下步骤操作。
1、启动注册表编辑器。按照“方法一”中步骤2，打开注册表编辑器。
2、找到CurrentVersion键。当注册表编辑器打开时，转到左窗格中的HKEY_LOCAL_MACHINE \ SOFTWARE \ Microsoft \ Windows \ CurrentVersion键。
3、更改ProgramFilesDir值。在右窗格中，您会看到几个条目。单击ProgramFilesDir并将其值数据更改为C： Program Files。 如果您有ProgramFilesDir（x86）条目可用，请确保将其值数据更改为C： Program Files（x86）。
4、最后重启计算机，检查问题是否被解决。
win10系统无法打开setup.exe的两种解决方法分享到这里，遇到相同故障问题，选择任意一款方法修复即可。